Disruption of splicing-regulatory elements using CRISPR/Cas9 to rescue spinal muscular atrophy in human iPSCs and mice

We here report a genome-editing strategy to correct spinal muscular atrophy (SMA). Rather than directly targeting the pathogenic exonic mutations, our strategy employed Cas9 and guide-sgRNA for the targeted disruption of intronic splicing-regulatory elements. We disrupted intronic splicing silencers (ISSs, including ISS-N1 and ISS + 100) of survival motor neuron (SMN) 2, a key modifier gene of SMA, to enhance exon 7 inclusion and full-length SMN expression in SMA iPSCs. Survival of splicing-corrected iPSC-derived motor neurons was rescued with SMN restoration. Furthermore, co-injection of Cas9 mRNA from Streptococcus pyogenes (SpCas9) or Cas9 from Staphylococcus aureus (SaCas9) alongside their corresponding sgRNAs targeting ISS-N1 into zygotes rescued 56% and 100% of severe SMA transgenic mice (Smn^−/−, SMN2^tg/−). The median survival of the resulting mice was extended to >400 days. Collectively, our study provides proof-of-principle for a new strategy to therapeutically intervene in SMA and other RNA-splicing-related diseases.     

太阳能光伏发电板实时参数测量教学实验平台教学应用研究

为推进工程实践教学,培养学生创新能力,在教学实践过程中设计了一种测量太阳能光伏发电板实时参数教学实验平台,本实验平台解决现有技术中测量实验过程太阳能光伏发电板相关参数的仪器功能单一,不能自动记录下实时参数和绘制精确的趋势图等问题.该实验平台既可作为教师教学研究太阳能光伏发电相关特性设备,让学生加深太阳能利用相关知识;同...     

冗余资源、资源拼凑与创业机会识别的非线性关系研究

   创业机会的本质是了解企业家如何运作并形成机会,发现或识别作为创业机会发展的开端尤为重要。资源作为维持企业内部稳定、建立竞争优势的资本,企业必须有效地拼凑资源,以实现资源价值。本文主要研究冗余资源对创业机会识别的影响,并探索冗余资源与资源拼凑的倒U型关系。实证结果显示：已沉淀冗余与未沉淀冗余均可有利于企业识别创业机会;随着未沉淀冗余的增加,其对资源拼凑具有正向影响,当超过一定的节点,未沉淀冗余负向影响资源拼凑。本文为企业合理利用冗余资源,培养资源拼凑能力,以识别有利可图的商业机会提供指导。     

独立学院人才培养模式的探索与实践

以沈阳理工大学应用技术学院信息工程系为背景,进行教学模式的探索,从而总结出“1243”的人才培养模式,即“围绕一条主线,做到两个融合,确立四个保障,实现三项能力”。经过1年多的实践,这种培养模式取得很好的效果。     

基于TCP/IP的网络体系结构完整性的研究

从几个方面论述了TCP／IP体系结构怎样通过层间协作来保证通信的可靠性，以此说明任何一个网络体系结构必须具备完整性，并给出了网络的几种寻址方法．     

"祥云":不争的创意与不等值的直译——从目的论探析奥运文化负载词的翻译

关于北京奥运会吉祥物"福娃"英译的得失与修正,一直以来百家争鸣;与"Friendlies"不同,北京奥运会火炬"祥云"自出炉之日起就享有盛誉,其英译"Lucky Cloud"也似乎顺理成章,而此英文内涵是否理想的议题却迟迟无人问津。文章通过对比中西方"云"意象的差异,指出这一译法的不等值,并运用目的论进一步探析直译"Cloud"与音译"Xiangyun"的取舍,从而建议奥运文化负载词趋向音译的翻译方法。     

力竭性离心运动对骨骼肌结构的影响及其机理初探

采用文献上典型的力竭性离心运动来训练４５只大鼠，用光镜、电镜观察运动后即刻，运动后２１小时以及４８小时，鼠比目鱼肌和股直肌的形态学结构。实验结果表明：运动组较对照组出现了明显的异常，且在４８小时内骨骼肌的这个异常变化有加重的趋势，运动后：２１～４８小时，快肌股直肌结构异常程度普遍不如慢肌比目鱼肌明显。     

篮球运动员膝关节损伤的症状诊断与急救措施

篮球运动是一项对抗性强的运动，其运动技术容易导致运动员膝关节损伤。对膝关节损伤机理、症状进行研究，并针对性地提出急救措施，旨在维护运动员的身心健康，推动篮球运动的发展。     

“还元煎”对运动训练大鼠神经内分泌免疫网络的调节作用

采用实验法,观察了“还元煎”对运动训练大鼠神经内分泌免疫机能的调节作用,证实“还元煎”对神经、内分泌、免疫网络,具有多成分、多环节、多途径、多层次的综合协调作用。