中药心血管类活性筛选的新模型新技术

斑马鱼被美国FDA列为继人和啮齿类动物之后的第三大模式生物。斑马鱼与人类基因同源性高达85%;其信号传导通路、生物结构和生理功能等与哺乳动物高度相似;具有饲养成本低、体积小、发育周期短、体外受精、透明易观察、单次产卵数较高等特点。利用斑马鱼模型可在2～3天内完成体内活性实验,所用药物量极小;在显微镜下可全程、完整观察药物对斑马鱼体内器官、组织、靶点的作用。以斑马鱼作为模式生物进行实验,既具有体外细胞实验的高通量性,又具有整体动物实验的高内涵性等特征,且实验周期短、成本低。因此斑马鱼已成为药物筛选评价体系中,衔接细胞和哺乳动物模型的重要环节。2009年,欧洲斑马鱼药物筛选技术服务公司Biobide获得FDA和EMEA的GLP认证。2015年,我国制定了中国实验用鱼（斑马鱼）质量控制标准。自2006年起,山东省科学院药物筛选技术平台针对中药现代化的实际需求,在国家高端外国专家项目、山东省重大科技专项、山东省自然基金等项目资助下,开始基于斑马鱼模型的中药心血管活性筛选评价新技术与应用的研究,取得以下阶段性创新成果。     

黑色素瘤中的癌基因BRAF和SETDBI

携带黑色素瘤病人最常见突变基因（癌基因BRAF（V600E））的转基因斑马鱼提供了一个研究黑色素瘤的简便模型。     

几种重要模式动物的研究简史

模式动物在生命科学研究中具有不可替代的作用,本文介绍了几种重要模式动物在生命科学研究中的简史。     

基于生物学学科核心素养的实验改进——以“酒精或烟草浸出液对水蚤心率的影响”为例

从实验材料、实验方法和教学评价等方面对人教版《生物学·八年级·下册》中探究“酒精或烟草浸出液对水蚤心率的影响”的实验进行改进,以模式生物斑马鱼代替水蚤,以斑马鱼胚胎在不同浓度烟草浸出液的发育实验为主要内容,旨在提高实验的可操作性,培养学生自主探究的能力和科学思维,引导学生通过实验直观认识到烟草对生命的危害及选择健康生活方式的重要性,确立公共场所禁止吸烟的社会责任意识,从而有效提高学生的生物学学科核心素养。     

关于动物意识的难题

每天，我在喂鱼缸里的“斑马鱼”（五带鲃）之前．会花一些时间观察这些斑马鱼。有趣的是，每当我将双手放在鱼缸外．那些斑马鱼会很快游到鱼缸的前部，聚合在我前面上下游动。当我摆动双手时．那些斑马鱼会追随着我的手的移动而运动，当我分开双手．鱼群会分成两群追随我的手分别游向鱼缸的两端，当我合拢双手。鱼缸两端的两群鱼又会追随我的手游动到鱼缸中部合成一群。     

全氟辛烷磺酸盐暴露对斑马鱼胚胎发育毒性与氧化应激的影响

探讨了全氟辛烷磺酸盐(PFOS)对斑马鱼胚胎的发育毒性与氧化应激的影响。将斑马鱼胚胎暴露于系列浓度(0.1mg/L,0.5mg/L,1mg/L,5mg/L,10mg/L)的PFOS中,分别在胚胎受精后数小时(24hpf,48hpf,72hpf,96hpf,120hpf)内统计急性发育毒性指标,包括存活率、畸形率、心率以及孵化率。同时在暴露结束的120hpf,检测相关的抗氧化酶活性变化,主要包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)以及脂质过氧化物(MDA)。结果显示,PFOS能够导致胚胎/幼鱼存活率降低,畸形率增加,心率加快以及孵化延迟;同时,胚胎SOD活性以及MDA水平增加,CAT与Gpx活性降低,表明PFOS能够诱发斑马鱼胚胎急性发育中毒,影响其抗氧化系统,导致胚胎产生氧化应激。     

控制感觉的"通道"

德国科学家最近在斑马鱼身上鉴别出一种控制感觉传导的“离子通道”，去除这一通道会导致斑马鱼失去听力。这一发现不仅有助于进一步理解人类接收各种外界刺激的生理过程，而且还证明了节肢动物与脊椎动物在此方面可能是由相同起源进化而来的。     

斑马鱼皮肤黑色素小体聚集和分散的机制研究

黑色素小体是黑色素细胞中一种溶酶体相关的细胞器,负责黑色素的合成、储存及转运,并最终决定皮肤、头发和眼睛的颜色。斑马鱼是研究黑色素小体在黑色素细胞内转运的理想模式动物,其具有根据自身需要调节皮肤中色素分布及沉着的能力,这主要是通过影响细胞内cAMP水平、调控黑色素小体聚集和分散实现的。本综述主要就影响斑马鱼皮肤中黑色素小体聚集和分散的分子机制进行总结。     

黄芪多糖对斑马鱼生长发育及衰老的影响

以斑马鱼为实验材料,研究了黄芪多糖对生长发育及衰老的影响,实验结果表明,当黄芪多糖浓度为0．125mg／ml～0．25mg／ml时,斑马鱼生长发育正常,当浓度过高,达到0．5mg／ml时,斑马鱼生长发育受到抑制;β半乳糖苷酶染色（SA—β—gal）及吖啶橙（AO）的染色结果表明,当黄芪多糖浓度为0．25mg／ml时,可以延缓斑马鱼细胞调亡,从而起到一定的抗衰老作用．     

科学家研究发现斑马鱼基因能决定

最新出版的美国《科举》杂志报道：研究浅色素班鱼的科学家已鉴别出一种基因，这种基因在人类肤色中可能起着重要的作用，可以决定人类毛发、皮肤和眼睛的颜色。美国宾夕法尼亚州州立大学研究员发现，素班鱼基因组中存在一个决定鱼皮浅颜色的基因，这个基因上的单个氨基酸在改变色素沉着过程中具有重要作用。研究人员发现，人的这种基因在序列上与班鱼基因极为相似。他们认为，这或许可以解释为什么许多欧洲人皮肤颜色比较浅，也可能有助于找到治疗恶性黑色素瘤这种皮肤癌症。