胃癌耐药分子机制研究取得突破性进展--中国科学院北京基因组研究所“百人计划”赵永良研究员创新成果

当前化疗（以铂类药物为一线药物）是大多数胃癌病人主要的治疗手段。大量研究表明,多药耐药基因MDR1过表达是导致肿瘤细胞耐药性产生的主要原因之一,但MDR1基因激活的分子机制,特别是与胃癌细胞耐药性产生之间的相关性目前还不清楚。阐明其调控机制,对于提高胃癌临床疗效,改善病人预后具有重要的临床意义。在973计划、国家自然科学基金以及中国科学院相关项目的支持下,中国科学院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室赵永良研究团队以胃癌细胞为模型,在肿瘤耐药性分子机制研究中获得重要进展,发现人类解旋酶RecQL4通过促进转录因子YB1的磷酸化而调控其下游耐药基因MDR1的表达,进而促进胃癌细胞耐药性的产生。相关研究结果2016年3月在线发表于国际肿瘤学杂志Cancer Research。     

一次性力竭运动后心肌核转录因子Kappa B的变化及其在运动性心肌微损伤发生中的作用

目的：研究一次性力竭运动后大鼠心肌NF-κB在基因与蛋白水平的分布及变化规律。方法：100只健康成年雄性SD大鼠,随机分为一次性力竭游泳运动组及安静对照组。应用RT-PCR和免疫荧光组化技术,从mRNA及蛋白水平研究大鼠心肌NF-κBp65的在力竭运动后不同时相的分布及表达变化。结果：对照组NF-κB主要分布于细胞质、细胞膜及血管内膜,偶见于细胞核内,力竭运动后NF-κB主要分布于细胞核、细胞膜和血管内膜。一次性力竭后6 h左心室NF-κB p65蛋白含量显著高于对照组、12 h组、24 h组（P〈0.05）;运动后即刻室间隔NF-κB p65蛋白含量显著高于对照组（P〈0.05）,非常显著高于12 h组、24 h（P〈0.01）,运动后6 h非常显著高于12 h组（P〈0.01）;运动后即刻右心室NF-κBp65蛋白含量即显著高于安静对照组、24 h组（P〈0.05）,运动后6 h组显著高于安静对照组（P〈0.05）。一次性力竭运动后即刻心肌总的NF-κBp65蛋白含量显著高于对照组（P〈0.05）,6 h组非常显著地高于对照组水平（P〈0.01）,运动后12 h组显著低于即刻组和6 h组。一次性力竭即刻NF-κBp65mRNA含量显著高于一次性力竭24 h组（P〈0.05）;6 h显著高于对照组、24 h组（P〈0.05）;12 h显著高于24 h组（P〈0.05）。结论：一次力竭运动后不同时相心肌NF-κBmRNA和蛋白表达增加,可介导一系列炎症反应对细胞造成损伤,构成运动性心肌微损伤中发生机制之一。一次力竭运动后心脏各部位改变存有一定差异,其中室间隔及右心室NF-κB蛋白含量升高速度快,以室间隔NF-κB蛋白峰值水平最高,且右心室NF-κB蛋白改变恢复最慢。     

运动与骨骼肌纤维转录调节蛋白因子的表达特性

肌球蛋白重链 (ＭＨＣ)是骨骼肌重要的结构蛋白和收缩蛋白 ,不同来源的骨骼肌纤维表现出多型性的特点 ,具有相似生物学功能和作用 ,而具有不同组成形式的ＭＨＣ称为ＭＨＣ异形体肌。目前发现肌源性的转录调节蛋白因子的家族 -ＭｙｏＤ ,ｍｙｏｇｅｎｉｎ ,Ｍｙｆ- 5和Ｍｙｆ- 6等 ,是惟一在骨骼表达的转录因子并且结合在某些肌肉调节区域激活基因的转录过程 ,且对ＭＨＣ异形体具有各自不同的基因表达特性。1　运动对ＭＨＣ异形体的影响哺乳动物骨骼肌ＭＨＣ主要含有三种或四种类型的肌纤维 ,Ⅰ型 (慢收缩氧化型 ,抗疲劳 ) ,ⅡＡ(快收缩氧化…     

Take what you see——RDA转录原则分析

作为新的国际编目规则,RDA建立在AACR2基础之上,但又表现出不同于其的新的特点.转录是其描述资源时的表达性原则.分析了RDA在转录语言与文字、错误信息以及各著录项中的省略与缩写的使用原则,提出了对新规则的三点质疑.     

力竭性游泳运动后及恢复期不同时相大鼠心肌SOD 活性和mRNA 表达的研究

方法:采用分光光度法和RT-PCR技术研究力竭性游泳运动后及恢复期不同时相大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性和mRNA表达.结果:力竭运动后,锰SOD (Mn-SOD)活性呈现升高的趋势,直到力竭运动后24hMn-SOD活性下降,但仍高于安静对照组.与安静对照组相比,力竭运动后即刻组、1h组和4h组的大鼠心肌铜、锌SOD (CuZn-SOD)活性均显著降低(P<0.05);与力竭运动后即刻组相比,力竭运动后24h组的大鼠心肌CuZn-SOD活性显著升高(P<0.05).力竭游泳运动使大鼠心肌CuZn-SOD mRNA表达增加.在运动后恢复期,CuZn-SOD mRNA表达有所下降,但仍保持较高水平.力竭游泳运动使大鼠心肌Mn-SOD mRNA表达增加,并且在运动后恢复期,随着恢复时间的延长,Mn-SOD mRNA表达逐渐增加,直到运动后24h才有所降低.结论:心肌组织中线粒体丰富,CuZn-SOD和Mn-SOD的亚细胞定位和各自的特性不同,使得心肌SOD同工酶对运动的反应性不同.运动对CuZn-SOD和Mn-SOD的影响发生在转录前水平.力竭运动后恢复期,大鼠心肌CuZn-SOD mRNA表达保持较高水平,Mn-SOD mRNA表达持续增加,Mn-SOD活性保持较高水平,CuZn-SOD活性持续增加,维持较强的抗氧化作用,减少自由基对细胞的损伤.     

胸腺细胞转录因子TCF-1、Nur77以及mRNA对长期递增负荷运动的应答性特征

目的:通过研究对胸腺细胞发育具有正性调节的作用的转录因子TCF-1和负性调节作用的Nur77在6周递增负荷运动的应答性特征,探讨长期运动影响胸腺细胞发育的调节机制。方法:128只SD大鼠随机分为运动组和对照组,运动组进行递增负荷跑台训练6周,每周6次,每天30 min。分别于第02、、46、周末利用IHC、WB及FQ-RT-PCR技术测定安静状态、运动后即刻和运动后3 h胸腺TCF-1、Nur77及其mR-NA表达水平。结果:TCF-1和Nur77呈现几乎相反的应答性变化:1)TCF-1:对负荷初次应答时运动前后没有明显变化;第2周末和第四周末运动后明显降低,恢复3 h升高,呈"V"型应答曲线;第6周末,则在运动后持续下降。其mRNA应答趋势与其蛋白表达相一致。2)Nur77:第0、2、4周末呈现倒"V"型变化,第6周则持续上升。其mRNA应答趋势与其蛋白表达相一致。结论:随着递增负荷运动的进程,TCF-1及其mR-NA总体水平越来越低,且越来越难以恢复,表明对胸腺细胞发育的正性调节作用越来越弱;Nur77及其mR-NA总体水平越来越高,恢复也越来越难,表明对胸腺细胞的负性调节作用越来越强。这应该是胸腺细胞受长期递增负荷运动影响,胸腺细胞发育受阻且功能逐步下降的重要调节机理之一。     

“基因指导蛋白质的合成”一节的若干教学处理

高中生物教材中有许多章节的内容比较抽象复杂,而且概念繁多。为了提高学生的学习兴趣和对抽象知识的理解能力,作者主要针对“基因指导蛋白质的合成”这一节内容介绍了几种教学处理方法。     

课堂影像拍摄与转录的若干议题:基于互动分析方法的探讨

课堂互动分析是一种探究师生互动行为的研究取径.自20世纪七八十年代以来,新维果茨基学派、微观民族志、会话分析等理论取径在美国兴起,互动分析方法受到了教育学界的重视.由于强调实时、微观、具体的情境,这种方法极大地依赖于课堂影像的录制与分析.为了最大程度地记录“真实”,课堂影像的拍摄需要遵循一定的规范;然而,任何影像都不可避免地涉及到拍摄者的存在与视角,因此研究者必须时刻审视自身的立场.并且,将影像转录为文字的工作也暗含着记录者的视角,影响阅读者的视角,进而影响随后的研究分析,因此研究者必须对“从上至下”、“从左至右”的偏见保有自觉,并在转录过程中尽可能地克服这些偏见.     

含内含子的核糖体蛋白基因转录起始位点情况分析

选取69个含内含子的核糖体蛋白基因,抽取其中每个基因转录起始位点附近长度为100个碱基的序列,发现转录起始位点为碱基A的占92.8%,给出由位点状态转移到位点后与位点相邻状态的一步转移概率矩阵P以及由位点前与位点相邻状态转移到位点状态的一步转移概率矩阵.含内含子的核糖体蛋白基因中富含碱基A,T的序列可能有利于基因的转录.