舒尼替尼对结肠成纤维细胞体内外抑制机制研究(英文)

研究目的:探索小分子酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(sunitinib)对结肠肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞的作用及其机制。创新要点:舒尼替尼通过抑制肿瘤间质成纤维细胞的生长,间接发挥抗肿瘤效应,为结肠癌综合治疗的提供新途径。研究方法:通过细胞周期分析和细胞增殖测定进行舒尼替尼体外抑制肿瘤细胞的研究。采用Western-blot检测磷酸化血小板衍生生长因子β受体(PDGFR-β)、蛋白激酶B(Akt)及细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的蛋白水平。通过注射肠腺癌细胞株SW620和结肠成纤维细胞构建的裸鼠移植瘤模型来研究舒尼替尼的体内抑瘤效果。重要结论:舒尼替尼可有效抑制结肠癌来源的原代结肠成纤维细胞生长,该抑制作用主要通过抑制血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路得以实现。     

Is there a role of TNFR1 in acute lung injury cases associated with extracorporeal circulation?

The signaling pathway for tumor necrosis factor-α (TNF-α) and its receptors is up-regulated during extracorporeal circulation (ECC), and recruits blood neutrophil into the lung tissue, which results in acute lung injury (ALI). In this study, we evaluated the role of tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) in ECC-induced ALI by blocking TNF-α binding to TNFR1 with CAY10500. Anesthetized Sprague-Dawley (SD) rats were pretreated intravenously with phosphate buffered saline (PBS) or vehicle (0.3 ml ethanol IV) or CAY10500, and then underwent ECC for 2 h. The oxygenation index (OI) and pulmonary inflammation were assessed after ECC. OI was significantly decreased, while TNF-α and neutrophil in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and plasma TNF-α increased after ECC. Pretreatment of CAY10500 decreased plasma TNF-α level, but did not decrease TNF-α levels and neutrophil counts in BALF or improve OI. Lung histopathology showed significant alveolar congestion, infiltration of the leukocytes in the airspace, and increased thickness of the alveolar wall in all ECC-treated groups. CAY10500 pretreatment slightly reduced leukocyte infiltration in lungs, but did not change the wet/dry ratio in the lung tissue. Blocking TNF-α binding to TNFR1 by CAY10500 intravenously slightly mitigates pulmonary inflammation, but cannot improve the pulmonary function, indicating the limited role of TNFR1 pathway in circulating inflammatory cell in ECC-induced ALI.     

The Roles of Fibroblast Growth Factor (FGF)-23, α-Klotho and Furin Protease in Calcium and Phosphate Homeostasis : A Mini-Review

The roles of calcitonin, parathormone and calcitriol in the regulation of plasma calcium and phosphate are well-established. However, in autosomal-dominant hypophosphatemic rickety patients, studies have revealed normal plasma levels of calcium, associated with normal thyroid and parathyroid functions, but decreased levels of phosphate and calcitriol despite adequate reserves of vitamin D. Also, in tumoral calcinosis, persistent hyperphosphatemia with increased levels of 1,25(OH)₂D₃ have been observed. These studies indicate the involvement of factors other than the ones already known. The first decade of this century/millennium has led to the discovery of the involvement of fibroblast growth factor-23, furin protease and α-klotho in the homeostasis of calcium and phosphate, which is the subject of this mini-review.     

多巴胺系统在甲基苯丙胺成瘾中的作用

目的：研究多巴胺系统在甲基苯丙胺成瘾中的作用。方法：通过查阅近年来国内外专家对甲基苯丙胺对多巴胺、多巴胺受体、多巴胺转运体的作用,总结多巴胺系统在甲基苯丙胺成瘾中的作用。结果：多巴胺系统在甲基苯丙胺成瘾过程中起重要作用。结论：研究清楚多巴胺系统在甲基苯丙胺成瘾中的作用,为甲基苯丙胺成瘾治疗寻找有效靶点。     

论《料理鼠王》中文字幕的归化翻译

《料理鼠王》这部动画影片从上映以来就颇受国内观众的好评,其成功的一个重要因素就是该片的中文字幕翻译。笔者认为该影片的字幕翻译应以归化翻译为主,并且将译文接受者的反应这个因素视为翻译的评判标准,浅析了影片的片名、人名、生僻词以及句子的中文字幕翻译。     

雌激素对阿尔茨海默病神经元保护作用研究进展

阿尔茨海默病是一种由多种因素引起的神经系统性退化疾病,其表现为β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白高度磷酸化等。雌激素可以通过抑制天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase）的活性、调节Bcl相关X蛋白（Bcl-associated X protein,Bax）和B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）的表达及其比值、提高下丘脑神经元和神经胶质细胞的环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）含量、促进c AMP反应元件结合蛋白（c AMP response element-binding protein,CREB）快速磷酸化、影响海马细胞内N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methl-D-aspartate,NMDA）受体的表达而抑制神经元的凋亡;雌激素还可通过影响脑源性神经营养因子和突触素,发挥对神经元的直接保护作用。     

低氧运动对骨骼肌胰岛素受体亲和力的影响

目的:观察低氧运动对骨骼肌胰岛素受体亲和力的影响.方法:各组大鼠经过跑台运动和低氧暴露后,用受体放射性配基结合分析法(RBA)测定大鼠骨骼肌胰岛素受体亲和力.结果:1 d急性低氧运动后,常氧运动组和高住低训组骨骼肌胰岛素受体高亲和力常数(KD1)显著性增加(P＜0.05),高亲和力受体结合容量(RT1)、低亲和力常数(KD2)和受体结合容量(RT2),在各组之间无显著性差异(P＞0.05).28 d低氧运动后,各组之间高亲和力受体常数(KD1)、受体结合容量(RT1)无显著性差异(P＞0.05),但低氧暴露组、常氧运动组及高住低训组的低亲和力受体常数(KD2)和受体结合容量(RT2)均有非常显著性增加(P＜0.01).结论:低氧和/或运动对胰岛素低亲和力受体的影响更为显著,使胰岛素受体亲和力下降,但同时使胰岛素受体密度显著增加,从而增强胰岛素对低氧和/或运动的反应能力.     

运动对糖尿病大鼠瘦素受体基因水平与功能的影响

目的中小强度运动对糖尿病大鼠瘦素受体的蛋白和RNA水平的影响,探讨运动改善糖尿病大鼠代谢紊乱的可能机理.方法40只SD大鼠分为4组糖尿病非运动组,糖尿病运动组,正常非运动组和正常运动组.运动组进行12周的中小强度跑步训练.Western印迹法检测大鼠肝脏,骨骼肌和胰腺组织瘦素受体的含量.RT-PCR检测肝脏,骨骼肌和胰腺组织的瘦素受体RNA水平.结果(1)糖尿病大鼠血糖较正常对照大鼠显著升高(P《0.05),血清胰岛素和瘦素(Leptin)水平明显下降(P《0.05).(2)糖尿病运动组大鼠经12周跑步训练后,血糖浓度显著下降(P《0.05),血胰岛素浓度显著升高(P《0.05),血浆瘦素(Leptin)水平相应显著上升(P《0.05);(3)糖尿病大鼠肝脏,骨骼肌和胰腺组织瘦素受体的蛋白含量和RNA水平有不同程度的显著下降(P《0.05),12周运动后各组织的瘦素受体的蛋白含量和mRNA水平显著增加(P《0.05).结论运动通过对瘦素受体基因水平和蛋白功能的影响介导胰岛素分泌和代谢作用的改善,是运动纠正糖尿病的能量代谢失衡的机制之一.     

骨骼肌肌浆网ryanodine受体/钙释放通道研究的新进展

着重介绍了骨骼肌内质网上ryanodine受体／钙释放通道研究的新进展，即用原子力显微镜(AFM)对RyR进行研究，经过空气中RyR成像、液体中RyR成像、重组到脂双层中的RyR研究几个阶段，提供了RyR在接近生理条件下的结构信息，并为进一步研究其结构和功能的关系打下了基础。上述先进的研究方法对运动人体科学的研究有相当的参考和应用价值。     

运动性动情周期抑制雌性大鼠股骨ER蛋白、ER mRNA的表达

2月龄雌性SD大鼠进行10周大强度跑台运动后出现运动性动情周期抑制现象，以模拟长期耐力运动训练后女运动员出现的运动性闭经病理现象，观察运动性动情周期抑制雌性大鼠股骨ER蛋白、ERmRNA的变化。采用放免测定血清雌激素水平，免疫组织化学法测定股骨ER蛋白的表达，RT-PCR法测定股骨ER mRNA的表达。结果显示，与对照组相比，运动性动情周期抑制雌性大鼠血清雌激素水平降低，股骨ER蛋白的表达升高，股骨ER mRNA的表达无显著性差异。结果提示，10周大强度跑台运动从转录后水平影响了运动性动情周期抑制雌性大鼠股骨ER的表达。