Review:Cell therapy in congestive heart failure

Congestive heart failure (CHF) has emerged as a major worldwide epidemic and its main causes seem to be the aging of the population and the survival of patients with post-myocardial infarction. Cardiomyocyte dropout (necrosis and apoptosis) plays a critical role in the progress of CHF; thus treatment of CHF by exogenous cell implantation will be a promising medical approach. In the acute phase of cardiac damage cardiac stem cells (CSCs) within the heart divide symmetrically and/or asym-metrically in response to the change of heart homeostasis, and at the same time homing of bone marrow stem cells (BMCs) to injured area is thought to occur, which not only reconstitutes CSC population to normal levels but also repairs the heart by dif-ferentiation into cardiac tissue. So far, basic studies by using potential sources such as BMCs and CSCs to treat animal CHF have shown improved ventricular remodelling and heart function. Recently, however, a few of randomized, double-blind, pla-cebo-controlled clinical trials demonstrated mixed results in heart failure with BMC therapy during acute myocardial infarction.     

Serum Paraoxonase (PON1) Activity in North-West Indian Punjabi’s with Acute Myocardial Infarction

Human serum paraoxonase-1 (PON1), an enzyme on HDL prevents oxidation of LDL thereby preventing the development of atherosclerosis. Studies done so far have lead to conflicting results. As studies are lacking in North-West Indian Punjabi’s, a distinct ethnic group with high incidence of coronary artery disease, we determined PONase activity in this population. It has been postulated that sudden lowering of serum PONase may lead to precipitation of acute myocardial infarction. We determined serum PONase activity and lipids in 100 patients each of AMI (within 24 h of onset), stable CAD and 100 age and sex matched healthy controls. These were again determined after 6 weeks in AMI patients. The mean serum PONase activity was lowest in AMI patients (23.26 U/ml) followed by stable CAD patients (102.0 U/ml) where as in controls was highest (179.8 U/ml). In patients with AMI, activity was significantly higher at 6 weeks as compared to that after acute event (49.39 %; p < 0.05). Sudden lowering of serum PONase activity in a population which already has lower activity may be one of the risk factors for development of AMI.     

不同负荷训练对大鼠心肌细胞热休克蛋白70表达的影响

通过建立大鼠有氧游泳训练和过度游泳训练运动心脏模型,观察长期不同负荷训练后心肌细胞HSP70的表达情况,探讨运动诱导心肌细胞HSP70表达的规律,旨在为进一步研究运动员心脏提供实验依据．研究结果表明,运动训练可诱导心肌细胞HSP70表达增强,并且HSP70的表达与运动负荷存在一定的关系,随运动负荷增加,其表达呈上升趋势．     

超速驱动诱发大鼠离体心脏心肌顿抑的研究

目的:通过电超速驱动模拟运动负荷诱发心肌顿抑现象,建立离体大鼠心脏运动性心肌顿抑模型.方法:将36只SPF级成年雄性SD大鼠随机分6组,用电刺激模拟运动负荷的方法来对大鼠离体心脏施加超速驱动,并根据驱动时间的不同进行分组,再分别测量记录各组驱动前后各指标的变化情况加以分析.结果:(1)各组左心室收缩压、发展压在驱动全过程呈下降趋势,舒张压呈上升趋势,而驱动前组间室内压无明显差异.(2)各组冠状动脉流出液CK、LDH在驱动前无明显差异,驱动后各实验组水平均高于对照组.(3)驱动20min组和30min组的心肌坏死率明显高于其他组,而其他组两两比较无组间差异.结论:(1)运动性心肌顿抑存在.(2)过长的高心率负荷将不再发生心肌顿抑现象而出现大面积心肌坏死.(3)本实验中,运动性心肌顿抑存在于5min组和10min组中.     

抗阻运动通过刺激骨骼肌FSTL1分泌抑制心梗大鼠心肌细胞凋亡及其机制探讨

目的:探讨抗阻运动通过刺激骨骼肌卵泡抑素样蛋白1(Follistatin-like protein 1,FSTL1)分泌,抑制心梗(Myocardial Infarction,MI)大鼠心肌细胞凋亡及其机制。方法:动物实验:结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制备MI模型,术后随机分为5组,分别为假手术组(S)、心梗安静对照组(MI)、心梗+抗阻运动组(MR)、心梗+腺相关病毒空载体组(MV)、心梗+FSTL1腺相关病毒载体组(MF),每组10只,其中S组只穿线不结扎。术后1周,MR组进行为期4周的爬梯抗阻运动,MV组和MF组于左后肢胫骨前肌分别注射腺相关病毒空载体和FSTL1腺相关病毒载体。训练结束后次日,腹腔麻醉,测定心功能,摘取心脏和左后肢胫骨前肌。Masson染色观察并计算心肌胶原容积百分比(CVF%);TUNEL检测分析心肌细胞凋亡;Western Blotting实验测定骨骼肌和血清FSTL1蛋白含量,心肌FSTL1、DIP2A、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl2/Bax蛋白表达。细胞实验:H9C2细胞分为8组,即H9C2对照组、H9C2+LPS(脂多糖:Lipopolysaccharide,LPS)组、H9C2+LPS+AICAR(AMPK激动剂AICAR)组、H9C2+LPS+LY294002(PI3K抑制剂LY294002)组、H9C2+LPS+AICAR+LY294002组、H9C2+LPS+rhFSTL1组、H9C2+LPS+rhFSTL1+AICAR组、H9C2+LPS+rhFSTL1+LY294002组。TUNEL检测H9C2细胞凋亡,CCK8检测H9C2细胞存活率,Western Blotting实验检测细胞FSTL1、DIP2A、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl2/Bax蛋白表达。结果:MI后大鼠骨骼肌FSTL1基因和蛋白表达降低,心肌FSTL1基因表达无显著变化,心肌和血清FSTL1蛋白水平显著升高,心肌细胞凋亡和心肌纤维化显著增加,心功能下降。抗阻运动或胫骨前肌注射FSTL1腺相关病毒载体后,骨骼肌、血清和心肌FSTL1蛋白水平均显著升高,心肌FSTL1受体DIP2A、p-Akt、p-mTOR、Bcl2/Bax蛋白表达均显著上调,心肌细胞凋亡和心肌纤维化减少,心功能显著改善,且抗阻运动显著上调骨骼肌FSTL1基因表达,但心肌FSTL1基因表达无显著性差异。FSTL1和AICAR干预均显著抑制LPS诱导的H9C2细胞凋亡,增加FSTL1、DIP2A、p-Akt、p-mTOR、Bcl2/Bax蛋白表达水平和细胞存活率,LY294002干预与上述作用相反。结论:在抗阻运动上调MI大鼠心肌FSTL1表达抑制心肌细胞凋亡过程中,骨骼肌源性FSTL1发挥重要作用,骨骼肌源性FSTL1可通过血液循环到达心脏,与其受体DIP2A结合,激活下游Akt-mTOR信号通路,抑制心肌细胞凋亡,降低心肌纤维化,改善MI大鼠心功能。     

耐力训练性与病理性心脏肥大对心肌超微结构影响的比较研究

为了解耐力运动性与病理性心脏肥大在形态学上的差异，本在大鼠游泳训练心肌肥大和肾血管性高血压肥大模型上，测量了各组心肌细胞参数及心肌线粒体比表面与内膜比膜面。结果表明：病理性心脏为向心性肥大，属于生理代偿反应，出现心肌舒张不全、收缩力下降的现象；长期负重训练对心肌功能的影响具有双重性，一方面通过肌纤维增粗，增强心肌收缩力，另一方面，心肌线粒体体密度、比表面不能随运动出现增加，且内膜的比膜面降低。可能是长期负重训练引起心肌舒张功能降低的形态学基础。     

川芎嗪对麻醉家兔缺血再灌注心肌的保护作用

目的:观察川芎嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用在体家兔冠状动脉阻断的缺血/复灌损伤模型,测定心肌梗死面积、血浆中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及天门冬酸氨基转移酶(AST)活性及各项心室力学指标.结果:与单纯缺血/复灌组相比,川芎嗪明显降低心脏缺血/复灌后的梗死面积和血浆中LDH、CK及AST含量,促进左室收缩压(LVSP)、最大左室收缩速率( dP/dtmax)和最大左室舒张速率(-dP/dtmax)的恢复.结论:川芎嗪预处理对家兔心肌缺血再灌注损伤有良好的保护作用.     

压力后负荷增高性高血压大鼠心肌胶原网络重建

目的:观察在高血压不同时期心肌胶原网络的改变,为高血压的治疗及心脏功能的早期保护提供基础资料.方法:用Masson三色法染色、光镜观察和天狼猩红-苦味酸饱和液染色、偏振光显微镜观察两种方法,对压力后负荷增高性高血压大鼠动物模型术后2周、4周、8周心肌胶原进行观察,采用计算机图象分析方法,对高血压不同时期心肌胶原总量和Ⅰ/Ⅲ型胶原比例的改变进行观测.结果:4周时心肌胶原总量较2周时增多,Ⅰ/Ⅲ型胶原量比例无显著改变.8周时,血管周围胶原增生显著,且向周围心肌间质中蔓延,出现了大面积的心肌细胞消失,取而代之为胶原纤维.胶原纤维互相交织,排列杂乱无章.Ⅰ型胶原增多,Ⅰ/Ⅲ型胶原量比例增大.结论:在高血压时,心肌胶原网络重建与血压增速和病程关系密切.血压增高越快,病程越长,胶原网络破坏越严重.     

一氧化氮合酶在心肌缺血预处理延迟性保护作用终末阶段中的作用

目的：研究心肌缺血预处理（IP）延迟性保护作用终末阶段（IP后48h至72h）的机制,以及神经型一氧化氮合酶（nNOS）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）是否中介了此过程。方法：采用在体家兔冠状动脉阻断的缺血/复灌损伤模型,测定心肌梗死面积、冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）含量及各项心室力学指标。结果：与单纯缺血/复灌组相比,IP后72h,明显降低心脏缺血/复灌后的梗死面积和血浆中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）的含量,促进左室收缩压（LVSP）、最大左室收缩速率（＋dP/dtmax）和最大左室舒张速率（-dP/dtmax）的恢复。使用iNOS的特异性抑制剂S-methylisothiourea sulfate（SMT）不能阻断IP后72h心肌保护作用。而nNOS的特异性抑制剂N-propyl-L-arginine（NPA）、NOS的非特异性抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）阻断了IP后72h心肌保护作用。结论：IP后72h心肌保护作用依然存在,nNOS介导了心肌缺血预处理延迟性保护作用终末阶段,而与iNOS无关。     

心电图STⅡ/Ⅲ比值在急性下壁心肌梗死相关动脉预测中的价值

目的通过对急性下壁心肌梗死时心电图Ⅱ、Ⅲ导联ST段抬高幅度（STⅡ／Ⅲ比值）的比较分析，来预测梗死相关动脉（infarction related artery IRA）。方法回顾性分析72例首次急性下壁心肌梗死患者的入院心电图与冠状动脉造影资料。结果对急性下壁心肌梗死时心电图指标STⅡ／Ⅲ与IRA关系的统计分析表明，STⅡ／Ⅲ在右冠状动脉（RCA）组绝大多数小于1而左旋支（LCX）组多大于等于1（P〈0．011，排除RCA和LCX皆有显著病变的病例后仍然P〈0．01。结论心电图STⅡ／Ⅲ比值是预测急性下壁心肌梗死患者IRA的较准确的指标。