穿膜肽修饰的PHBHHx负载紫杉醇递药系统构建

采用乳化溶剂挥发法、基因重组和蛋白纯化技术,制备了穿膜肽修饰的3-羟基丁酸-3-羟基己酸共聚酯(PHBHHx)负载紫杉醇(PTX)递药系统。通过调控乳化剂的种类、用量、包封材料与药物比例优化了纳米微球的尺寸、药物包封率及载药量,并对递药系统的尺寸、形貌进行了表征。结果表明：水包油型乳化剂选用0.5 mL的吐温-20、水相乳化剂选用60 mL(1%)聚乙烯醇,微球尺寸达到150 nm左右时,均匀性良好;PTX与PHBHHx比例为1∶50时,药物包封率及载药量达到最优,分别为81.02%和50.9 mg/g;递药系统分散度好,表面略显粗糙,基本呈球形,粒径约为150 nm。在最优条件下制备的PTX载药系统粒径较小,包封率较高,易实现功能化蛋白修饰,为PTX纳米药物提供了一种新的设计思路。     

以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的临床研究

目的观察以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的近期疗效和不良反应。方法既往未用过蒽环类化疗者选用TE方案:表阿霉素70~80mg/m2,静滴,第1天,紫杉醇135~175mg/m2,静滴,第2天。既往用过蒽环类化疗者选用TP方案:紫杉醇135~175mg/m2,静滴,第1天,DDP80mg/m2,静滴,分三天用(第2、3、4天)。21~28天为一周期,至少治疗2周期。中位化疗周期数3个(2~6周期)。结果全组70例,CR7例(10.0%),PR36例(51.4%),SD24例(34.3%),PD3例(4.3%),总有效率61.4%。TE方案有效率61.2%,TP方案有效率62.8%。中位肿瘤进展时间TTP9.8个月,中位生存期17.5个月。主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。结论以紫杉醇为主的联合化疗方案对转移性乳腺癌有较好的疗效,毒副反应能忍受,对蒽环类耐药及对铂类抗药的晚期乳腺癌也有很好的疗效。     

紫杉醇提取纯化方法的研究进展

紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物,属二萜类化合物.其抗癌机理独特[1],活性广谱高效,是目前所发现的惟一一种通过促进微管聚合和稳定已聚合微管来使细胞分裂停止于有丝分裂期,阻断了细胞的正常分裂的抗癌药物.紫杉醇主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效.     

讨论多西紫杉醇的冻干制剂工艺和质量

目的:探讨多西紫杉醇的冻干制剂工艺和质量的研究。方法:对多西紫杉醇的冻干制剂工艺进行设计,并建立质量控制方法。结果:观察使用该工艺制备的三批次多西紫杉醇冻干制剂形状均是白色块状物,形状检查均合格;观察使用该工艺制备的三批次多西紫杉醇冻干制剂PH为:5.4,5.5,5.4,酸度检查均合格;观察使用该工艺制备的三批次多西紫杉醇冻干制剂最大杂质含量分别是:0.39%,0.40%,0.38%,总杂质含量分别是:1.08%,1.02%,1.03%,杂质查均合格;观察使用该工艺制备的三批次多西紫杉醇冻干制剂不溶性微粒检查均符合规定,均合格。线性方程为A=123453.56+79452454C(r=0.999 9),说明多西紫杉醇的浓度在0.02mg/ml-0.12mg/ml范围内,峰面积和浓度具有良好的线性关系。结论:使用80%甘露醇作为赋形剂,多西紫杉醇冻干制剂的成型结构比较良好,对使用该工艺制备的样品进行质量控制,各项均符合相关要求,使用高效液相色谱法对含量进行检测,具有良好的精密性、重复性、回收性。     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中紫杉醇的浓度

目的:建立测定大鼠血浆中紫杉醇浓度的HPLC法,方法:以C18反相柱(150mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-水(26∶40∶40),流速为1.0ml ·min-1,紫外检测波长227 nm,以叔丁基-甲醚为提取剂.结果:紫杉醇高(12μg·mL-1)、中(1.2 μg·mL-1)、低(0.12 μg·mL-1)3个浓度的平均回收率分别为72.84%、69.77%、71.12%,日内、日间RSD均低于5%(n=5);分析方法的定量测定下限为0.02μg·mL-1.线性范围为:0.06-24μg·mL-1,回归方程为C=3.7301 A紫杉醇/A地西泮-0.0537,r=0.9993(n=7).结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于大鼠体内的紫杉醇药代动力学研究.     

紫杉醇联合阿霉素方案对乳腺肿瘤细胞的抑制作用

目的:观察紫杉醇联合阿霉素方案(TA)对乳腺肿瘤细胞的抑制作用.方法:利用细胞原代培养和MTT法观察TA方案及CMF方案(环磷酰胺+阿霉素+5-FU)和CAF方案(环磷酰胺+氨甲喋呤+5-FU)对乳腺肿瘤细胞原代培养的抑制率.结果:TA、CAF、CMF方案对乳腺肿瘤细胞的抑制率分别为56.10%、45.12%,39.02%.TA方案抑制率明显高于CAF方案(P<0.05〉.结论:TA方案对乳腺肿瘤的抑制率明显高于其他方案.     

利用生物技术生产紫杉醇的研究进展

紫杉醇是一种从红豆杉植物中提取出来的天然抗癌药物．介绍了紫杉醇的化学结构和天然提取、纯化方法，对目前国内、外利用生物技术方法生产紫杉醇所作的尝试性研究和新的报道进行了综述．     

腹腔化疗港应用于胃癌腹膜转移病患的安全性分析

目的 分析腹腔化疗港可能引发的并发症及其相关危险因素。方法 剖析收治的89例胃癌腹膜转移并置入腹腔化疗港患者的临床资料。归纳总结患者出现并发症、导致原因及应对措施。结果 89例中20例（22.5%）发生化疗港相关并发症,其中感染（40.0%）和导管堵塞（25.0%）最常见,余为皮下积液（15.0%）、化疗港翻转（10.0%）、切口裂开（5.0%）、皮下转移（5.0%）。化疗港置入后3.6个月后出现并发症。置港流程优化、置港经验<30例、NRS2002评分、血红蛋白水平和化疗港置入后发生并发症之间存在着紧密的关联（P<0.05）。结论 腹腔化疗港在胃癌腹膜转移患者的临床治疗过程中发挥着积极的作用,能够抑制相关并发症的发生。优化的置港流程、术者经验及患者术前营养状态是延长患者生存期的至关因素。     

氨基酸促进真菌JM-25液体发酵产紫杉醇的研究

目的:探讨添加氨基酸对真菌JM-25液体发酵产紫杉醇的影响。方法:通过单因素试验,用高效液相色谱(HPLC)检测方法分析添加不同种类氨基酸对紫杉醇合成的影响,探讨氨基酸浓度以及添加时间对紫杉醇合成的影响。结果:在培养基中添加酪氨酸和苯丙氨酸对JM-25合成紫杉醇的促进作用最大,并且与氨基酸浓度及添加时间相关。在培养第6天添加氨基酸终浓度为1.5 mmol/L,第7天收获,获得最大产量607.3μg/L(添加酪氨酸)和453.5μg/L(添加苯丙氨酸),分别为对照组的4.37、3.26倍。结论:本研究探讨了真菌JM-25液体发酵过程中氨基酸的添加对紫杉醇产量的影响,为紫杉醇的生物合成途径的阐释,以及发酵生产提供数据参考。     

一株产紫杉醇真菌的分离与鉴定

目的:从自然界分离筛选具有紫杉醇合成能力的菌株,并对该菌株进行初步鉴定。方法:用常规的微生物分离方法分离真菌,通过薄层色谱法和高效液相色谱法检测发酵液中是否含有紫杉醇,通过ITS序列分析鉴定菌种。结果:分离获得一株具有紫杉醇合成能力的真菌(T20),ITS序列分析结果显示该菌与拟盘多毛孢属(Pestalotiopsis)真菌高度同源,但聚类分析结果显示,该菌不能与目前已知的菌株聚为一类。结论:分离获得一株新的具有紫杉醇合成能力的真菌,为产紫杉醇真菌的资源开发提供数据参考。