吲哚在酪氨酸激酶抑制剂中的药效团作用及合成方法

酪氨酸激酶抑制剂是一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物。该类化合物大多作为三磷酸腺苷与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂,阻断酪氨酸激酶的活性．抑制细胞增殖。目前已有数种酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物在临床上使用,治疗效果明显。本组致力于研究新一代的血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂——贝雷文尼及其衍生物．本文主要研究贝雷文尼结构上重要的吲哚类药效团及其合成方法。     

次声“杀人”之谜

1948年,一艘名为乌兰格梅奇号的荷兰货船,在通过马六甲海峡时,突然遇到海上风暴.当救助人员赶到时,船上所有人员都莫名其妙地死亡.1890年由新西兰驶向英国的马尔波罗号船神秘地失踪了.20多年后,人们在火     

BMI、WHR与中年糖耐量减低者血管内皮功能相关性研究

探讨体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)与中年糖耐量减低(IGT)者血管内皮功能的关系.行标准75g口服葡萄糖耐量试验(75gOGTT),诊断为IGT者101例,年龄在45-59岁.对研究对象检测BMI、WHR、肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(以△Dia-P%表示)、硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张功能(以△Dia-N%表示)、C-型利钠肽(CNP)、内皮素-1(ET-1)、OGTT2h血糖、空腹血糖及胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行统计学分析.BMI、WHR与空腹血糖、OG-TT2h血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、ET-1、CNP、△Dia-P%具有相关性,而且BMI与△Dia-N%具有相关性.BMI正常、超重与肥胖三组比较,正常组与肥胖组之间ET-1、CNP、△Dia-P%、△Dia-N%、空腹血糖、OGTT2h血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR均具有显著性差异,而超重组与肥胖组之间ET-1、空腹血糖、OGTT2h血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR具有显著性差异.WHR正常与异常二组比较,空腹血糖、OGTT2h血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、ET-1、CNP、△Dia-P%具有显著性差异.中年IGT者血管内皮功能、糖代谢及胰岛素敏感性受体脂含量、体脂分布的影响,BMI、WHR与血管内皮功能障碍、胰岛素抵抗、糖代谢异常之间存在相关性,而且二者与胰岛素抵抗、糖代谢异常的相关性较血管内皮功能障碍的相关性大,腹型肥胖是胰岛素抵抗的重要相关因素.     

Akap5组蛋白乙酰化在孕期运动改善高血压子代血管功能中的作用

目的：探讨AKAP150基因（Akap5）组蛋白乙酰化在孕期运动改善高血压子代血管功能中的作用。方法：将孕期正常血压对照组大鼠（Wistar-Kyoto rat,WKY）和自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）随机分为孕期安静组（p-WKY-SED和p-SHR-SED）和孕期运动组（p-WKY-EX和p-SHR-EX）。运动组孕鼠从妊娠期第1天（gestation day 1,GD1）至GD20进行无负重游泳训练。在子代胚胎21天（embryonic day 21,ED21）和3月龄（3 month old,3M）时取雄鼠的肠系膜动脉（mesenteric arteries,MAs），采用离体微血管、膜片钳、Western blot、qPCR和ChIP-qPCR检测血管CaV1.2通道功能、AKAP150蛋白和mRNA表达、Akap5基因启动子区组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化（H3K9ac）水平。结果：孕期运动显著降低p-SHR-EX组子代3M雄性大鼠的血压，抑制MAs CaV1.2通道功能上调（P<0.05）。在子代ED21和3M...     

24周太极拳结合弹力带抗阻运动对2型糖尿病患者足背微循环功能的影响

目的：比较24周太极拳运动、太极拳结合弹力带抗阻运动对2型糖尿病（T2DM）患者足背微循环功能的影响，并从血管内皮功能探讨运动改善T2DM患者足背微循环功能的机制。方法：将60名T2DM患者分为对照组、太极拳运动组、太极拳结合弹力带抗阻运动组。太极拳运动组受试者每周进行6次、每次1 h的24式简化太极拳锻炼。太极拳结合弹力带抗阻运动组受试者每周进行4次太极拳锻炼（太极拳锻炼方法同太极拳运动组），同时，每周进行2次、每次1 h的弹力带抗阻运动，2次弹力带抗阻运动训练间隔2～3天。对照组受试者保持正常的生活习惯不变。分别在运动干预前后对3组受试者的微血管反应性（MR）、经皮氧分压（TcPO2）、肌氧饱和度（SmO2）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、一氧化氮（NO）、内源性一氧化氮合酶（eNOS）、内皮素-1(ET-1)、血管内皮细胞生长因子（VEGF）等指标进行测试。运用协方差分析探讨运动干预后不同组间各指标的差异，运用t检验探讨组内受试者运动干预前后各指标的差异。结果：1）在运动干预后，太极拳组和太极拳结合抗阻运动组的体脂率、腰臀比、F...     

作用于VEGF靶点的治疗药物现状分析

靶向药物将肿瘤治疗从化疗推向个体化精准治疗时代，显著提高了患者的生存期和生活质量。VEGF是一种明星靶点，开发作用于VEGF靶点的治疗药物已经成为了国内外研究热点。文章基于已发表的文献证据、数据库、国内外药品说明书，重点针对抗VEGF药物的作用机制、产品现状和我国自主研发的抗VEGF药物现状进行综述，以期为靶向治疗药物研发和临床用药提供参考。