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余鹏程 曹佳如 孙华鑫 龚颖超 应航鹰 周新宇 王宇星 祁晨阳 杨杭 吕青波 张玲 盛夏 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2023,(7):632-650
心房颤动是临床上最常见的室上性心律失常,有着较高的发病率和死亡率。然而,目前临床可用的相关抗心律失常药物疗效有限并具有明确的副作用。本研究旨在探讨穿心莲内酯(Andr)对心房颤动的预防作用和潜在作用机制,为临床治疗房颤提供新思路。通过采用网络药理学方法,研究Andr对房颤可能的治疗作用。为了验证Andr在房颤中的作用,在快速电刺激(RES)前用Andr预处理HL-1细胞1小时,在高频心房起搏(RAP)造模前用Andr预处理1天。分别检测细胞凋亡、肌原纤维降解、氧化应激和炎症等相关指标。采用RNA测序(RNA-seq)以研究潜在作用机制。结果表明,在体内体外实验中,Andr治疗减轻了RAP/RES诱导的心房电生理变化、炎症、氧化损伤和细胞凋亡。RNA-seq表明氧化磷酸化起了重要作用。透射电镜和ATP含量测定分别验证了线粒体的形态和功能变化。Nrf2向细胞核的易位和分子对接表明,Andr可能通过影响Keap1-Nrf2复合物发挥治疗作用。综上所述,本研究表明穿心莲内酯是一种潜在的能有效预防心房颤动的药物,可通过激活Nrf2核易位和诱导HO-1的表达,以维持线粒体的形态和功能。 相似文献
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