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目的基于斑马鱼胚胎的毒性表型评价新型紫杉烷衍生物PCMI-10和PCMI-26的毒性差异,为之后的临床前研究提供基础及初步的数据支撑。方法设计在不同浓度(1μM,2μM,4μM)的PCMI-10,PCMI-26和阳性对照药紫杉醇的水溶液中,分别于药物处理后24小时和48小时观察斑马鱼胚胎发育情况,统计死亡率及发育异常情况,以此来评价候选化合物与紫杉醇的毒性差异。结果药物分别处理24h,48h后,阳性对照药紫杉醇在4μM浓度时,出现少量斑马鱼胚胎发育迟缓;紫杉醇结构修饰物PCMI-10及PCMI-26组在1μM,2μM浓度下,斑马鱼均出现发育异常,其中PCMI-26的发育异常情况及死亡率显著高于PCMI-10。结论 PCMI-10和PCMI-26的毒性均强于紫杉醇,其中PCMI-26的毒性尤为显著,该研究为其今后制定合理的临床前研究方案提供基础。 相似文献
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