新型高效多肽缩合剂的研究

设计合成了一类新型的、分别基于HOBt、HOAt、HOOBt、HOPfp和HOSu的亚胺正离子型缩合剂.其中HOBt衍生的亚胺正离子型缩合剂,无论是在反应活性还是产物光学纯度方面都大大优于脲正离子型缩合剂.这类缩合剂不仅可以用于酰胺和酯的合成,而且可以用于固、液相法合成小肽及生物活性肽,例如Leu-脑啡肽的合成.对这类缩合剂参与酰胺键形成反应的机理,也进行了研究.在卤代脲正离子型缩合剂基础上,设计并合成了α-卤代吡啶正离子型缩合剂BEP、FEP、BEPH、FEPH、α-卤代噻唑正离子型缩合剂BEMT和α-卤代苯并咪唑正离子型缩合剂CMBI.与目前应用较广的卤代脲正离子型缩合剂和卤代磷正离子型缩合剂相比,这些缩合剂具有反应活性高、产物消旋小、收率高等优点,既可以用于液相合成也可用于固相合成.采用这些缩合剂,不仅合成了一系列的小肽,而且还成功地合成了Dolastatin 15的肽链部分、Cyclosporin A的8～11片段和Actinomycin D的酯肽链部分等富含N-甲基氨基酸的、具有高空间位阻的多肽.为进一步验证这些新型缩合剂的性能,以具有高空间位阻的生物活性环肽Cyclosporin O为目标分子,选取新型亚胺正离子型缩合剂BDMP、噻唑正离子型缩合剂BEMT和吡啶正离子型缩合剂BEP,从氨基酸衍生物出发,以18%-23%的总收率实现了CsO的首次化学全合成,有力证明了所设计合成的各类缩合剂的高效性.     

新型高效多肽缩合剂的研究(英文)

设计合成了一类新型的、分别基于HOBt、HOAt、HOOBt、HOPfp和HOSu的亚胺正离子型缩合剂。其中HOBt衍生的亚胺正离子型缩合剂,无论是在反应活性还是产物光学纯度方面都大大优于脲正离子型缩合剂。这类缩合剂不仅可以用于酰胺和酯的合成,而且可以用于固、液相法合成小肽及生物活性肽,例如Leu 脑啡肽的合成。对这类缩合剂参与酰胺键形成反应的机理,也进行了研究。在卤代脲正离子型缩合剂基础上,设计并合成了α 卤代吡啶正离子型缩合剂BEP、FEP、BEPH、FEPH、α 卤代噻唑正离子型缩合剂BEMT和α 卤代苯并咪唑正离子型缩合剂CMBI。