酚类化合物对蝌蚪急性毒性的定量构效关系研究

对21种酚类化合物进行DFT-B3LYP/6-311G**水平全优化计算,据所得量子化学参数建立酚类化合物对日本长腿蛙蝌蚪24h急性毒性(24h-LC50)的定量构效关系(QSAR)模型。对训练集样本经逐步多元回归分析(SMR)后,所建QSAR模型的相关系数R及去一法(LOO)交互检验复相关系数R2cv分别为0.967和0.882,用预测集样本进行了外部预测,所得外部预测样本复相关系数R2ext和外部预测集交互检验Qe2xt分别为0.988和0.960,表明所建立的QSAR方程具有较好的稳健性和预测能力。模型结果表明:ELUMO愈负,化合物毒性愈强;分子疏水性参数logP较大时具有较大的脂溶性,化合物的毒性较大;极性愈大,毒性愈小。应用域(AD)表征表明建立的模型可以应用于应用域内化合物的毒性预测,具有潜在应用价值。     

分子连接性指数法(MCI)

本文简单回顾了分子连接性指数法的提出及发展；介绍了此法的基本原理、计算方法及其在定量－结构活性中的应用。     

有机气体麻醉活性的QSAR研究

应用分子力学方法MMP和半经验量子化学AH1法得到了18种有机气体的优势构象,利用量子化学算法和分子图形学技术获得电子结构、几何结构和拓扑结构参数,并将这些参数与有机气体的麻醉活性参数相关联。结果表明：有机气体的麻醉活性与分子的极化率和辛醇／水分配系数的相关性较好,成功地建立了18种有机气体的构效关系武。     

氯酚类化合物对海洋微藻毒性的QSAR研究

采用选取20种氯酚类化合物对杜氏盐藻(Dunaliella tertiolecta)的毒性数据,采用多元逐步回归建立最佳QSAR模型。模型相关性显著,而且具有良好的稳健性和预测能力(Radj2=0.944 Rcv2=0.928SE=0.1918 Qext2=0.932)。模型结果表明化合物平均极化率愈大,毒性愈强;最负的非氢原子净电荷愈负,毒性愈强。模型的应用域(AD)由williams图较好地表征,所建模型可以用来预测应用域内氯酚类化合物对杜氏盐藻的毒性,具有潜在应用价值。     

亚硝胺化合物致癌活性与分子结构参数的定量关系

对亚硝胺类化合物的致癌活性与分子中原子的电荷、疏水性的定量关系作了探讨，得出ＱＳＡＲ曲线。     

齐墩果酸和熊果酸结构修饰物抗HIV活性的构效关系研究

选取实验测定的29种齐墩果酸和熊果酸衍生物抗HIV的IC50作为活性参数,与量化计算得到的电子结构指数进行相关和逐步回归分析,得到了定量构效关系方程。结果表明,EHOMO、SA、EHy是影响抗HIV活性的主要因素,尤其是EHOMO的变化对活性影响更大。     

一种新的拓扑指数及应用

本文从距离矩阵和邻接矩阵出发，结合矩阵的数学运算，定义了一种新的拓扑指数Zx，并将它用于研究饱和链烃类化合物的理化性质，获得了比较理想的结果．与其它拓扑指数相比，该指数不仅计算简单而且具有良好的结构选择性和相关性．     

二噁英类有机污染物的TEF简易计算与QSAR研究

二噁英类有机污染物的TEF与QSAQ研究,通过定量结构活性相关模型,用简易量化方法,计算了83种典型二噁英的TEF毒性参数,并运用定量结构-性质相关技术研究了PCDDs-PCDFs的TEF,同logP、SHEIO氯原子数目、分子结构的定量关系。结果表明,二噁英化合物的毒性当量TEF同氯原子数目、logP有显著相关;同SEHIO和氯原子取代位置存在紧密相关。同时揭示二噁英的毒性是卤苯、苯酚、硝基苯、苯胺类衍生物毒性强度的50-70倍。     

氟喹诺酮类C—5位及C—7位衍生物抑菌活性的QSAR研究

采用分子连接性指数法对文献报道的氟喹诺酮类Ｃ－５位及Ｃ－７位有不同取代基的４１个化合物的抑菌活性进行定量构效关系研究，首先编制了计算路径、簇项、路径／簇项和链项各阶分子连接性指标，并建立了这类化合物抑菌活性的定量构效关系（ＱＳＡＲ）方程，结果表明５位以简单取代基为宜。用建立的ＱＳＡＲ模型预测了Ｋｌｏｐｍａｎ组合设计的分子活性，结果表明对抑制革氏阳性菌活性不理想。     

密度泛涵量化参数在多氯代二苯并呋喃logKow研究中的应用

采用量子化学密度泛函方法(DFT)在B3LYP/6-31G(d)水平上,对46种二苯并呋喃及其衍生物(PCDFs)分子进行几何构型全优化,优化后所得分子的最高占据轨道能量、二苯并呋喃环上QC1,QC2,QC3,QC7四个原子静电荷密度作为PCDFs分子结构描述符,运用多元线性回归技术构建PCDFs的logKow与分子结构描述符的定量构效(QSAR)关系模型,所建模型的预测值与实验值吻合得较好,经检验该模型具有良好的稳健性,有一定的应用价值。