内质网应激参与反复瞬时高眼压诱导的视网膜损伤（英文）

目的:研究和探讨反复瞬时高眼压对视网膜的损伤作用及其潜在的分子机制。创新点:模拟临床上青光眼患者夜间难以检测到的眼压峰值波动对视网膜的影响,首次证明反复的瞬时高眼压对视网膜具有直接损伤效应,其损伤机制与内质网应激通路激活有关。方法:通过眼前房生理盐水灌注,建立小鼠反复瞬时高眼压模型(50 mm Hg,1 min×7次),连续灌注处理1、3和7天后,采用视网膜铺片(Whole-mount retina)评估视网膜神经节细胞(RGC)损伤情况;用TUNEL法检测视网膜全层细胞凋亡;用转录组测序(RNA-seq)筛选参与视网膜损伤的分子通路;用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)进一步检测内质网应激通路相关分子的表达。结论:反复瞬时高眼压可以损伤视网膜全层,并呈时间依赖性的由外核层细胞(ONL)死亡进展至视网膜神经节细胞层(GCL)死亡。内质网应激相关信号通路中肌醇酶1(IRE1)信号通路激活参与了视网膜的损伤过程。