LIMA1基因变异引起小肠胆固醇吸收下降和血液中低LDL-C

血液中高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是心脑血管疾病的主要危险因素。已知在人群中LDL-C水平存在较大差异并可遗传。然而,影响LDL-C的遗传因素并未被完全揭示。我们在一新疆哈萨克家系中发现LIMA1(也被称为EPLIN或SREBP3)基因存在一个罕见移码变异,该变异影响肠道胆固醇吸收,并导致血液LDL-C降低。在小鼠中,LIMA1主要在小肠中表达,并定位于小肠粘膜的刷状缘上。LIMA1将介导胆固醇吸收的关键蛋白NPC1L1连接到含有myosin Vb的转运复合物上,从而促进胆固醇的摄取。LIMA1缺失小鼠也表现与人表型相似的生理特征,并能抵抗由高脂饮食引起的高胆固醇血症。通过对小鼠和人的研究,我们证明LIMA1是调节肠道胆固醇吸收的关键蛋白。该工作发表于2018年6月Science杂志。