运动预适应通过上调PTEN表达改善实验性溃疡性结肠炎小鼠炎症反应

摘要：目的：观察8周运动预适应对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的实验性溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型炎症反应的影响并探讨第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白（PTEN）在其中的作用与机制。方法：雄性C57BL/6小鼠随机分为安静组、运动组以及运动+抑制剂组，运动组进行8周转轮运动，运动+抑制剂组在运动同时给予PTEN选择性抑制剂phen腹腔注射。8周后每组按照是否进行UC造模再分为造模组和相应的对照组：安静对照组（RC）、安静造模组（RM）、运动对照组（EC）、运动造模组（EM）、运动+抑制剂对照组（EIC）以及运动+抑制剂造模组（EIM）。每天观察记录小鼠临床症状并进行疾病活动指数（DAI）评分；ELISA法测定血清淀粉样蛋白A（SAA）含量和结肠NF-κB活性；HE染色于光镜下观察结肠组织病理学变化并进行炎症评分；比色法测定结肠髓过氧化物酶（MPO）活性；实时荧光定量PCR检测IL-1β、IL-6、TNF-α和PTEN mRNA表达量；免疫印迹法测定PTEN、PI3K、Akt、I-κB和NF-κB p65蛋白表达量。结果：与RC组比较，RM组小鼠出现明显结肠炎症状（腹泻、便血等），DAI和炎症评分增加，SAA含量、结肠MPO活性以及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达量升高，PTEN表达下调，PI3K/Akt/NF-κB信号途径明显激活。与RM组比较，EM组小鼠结肠炎症状减轻，DAI和炎症评分下降，SAA含量、结肠MPO活性以及炎症因子IL-1β和IL-6表达量降低，PETN表达上调，PI3K/Akt/NF-κB信号途径受到抑制。EM组的上述效应被PTEN抑制剂phen所逆转，即EIM组结肠炎临床表现以及各分子生物学指标与RM组趋近。结论：长期运动预适应通过上调PTEN表达抑制DSS诱导的实验性UC小鼠PI3K/Akt/ NF-κB信号转导通路进而改善全身及肠道炎症反应。

Exercise Preconditioning Improves the Inflammatory Reaction of Experimental Ulcerative Colitis in Mice by Up Regulation of PTEN Expression