基于聚乳酸羟乙酸共聚物的青蒿琥酯纳米颗粒的制备,及其抗疟活性和毒性评价（英文）

目的:为疟疾治疗制定基于聚合物的青蒿琥酯纳米粒。创新点:以聚乳酸羟乙酸共聚物(PLGA)为载体,制备青蒿琥酯纳米颗粒。并以小鼠为模型,评估其抗疟疗效和安全性。方法:以PLGA为载体,采用从单一的水包油乳剂中进行溶剂蒸发的方法制备青蒿琥酯纳米颗粒。借助X射线衍射和差示扫描量热分析对纳米颗粒进行表征。以4 mg/kg的剂量对感染疟原虫的雄性瑞士白化小鼠进行体内抗疟活性的研究,测定血液和肝毒性的相关指标。体外实验以小鼠腹腔巨噬细胞细胞系RAW 264.7为模型,在7.8~1000μg/ml浓度范围内,测定游离型和包裹型青蒿琥酯的细胞毒性。结论:实验结果表明,纳米颗粒的粒径为(329.3±21.7)nm,包封率为(38.4±10.1)%。与游离青蒿琥酯(58.2%)相比,基于PLGA的青蒿琥酯纳米颗粒(Art-PLGA)具有较高的抑虫率(62.6%),P0.05。就血小板计数结果而言,对照组(305 000.00±148 492.40)明显地高于游离青蒿琥酯组(139 500.00±20 506.10)和Art-PLGA组(163 500.00±3535.53),P0.05。因此,药物的使用没有导致肝毒性的产生。体外细胞毒性试验结果表明,Art-PLGA的半数抑制浓度(IC50,468.0μg/ml)显著高于游离青蒿琥酯(7.3μg/ml),P0.05。基于PLGA的青蒿琥酯纳米颗粒是一种有效安全的抗疟治疗方法。