| 优化的TTF-1核心启动子驱动miRNA-7表达有效抑制人非小细胞肺癌细胞的生长（英文） |
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| 引用本文： | 陈世鹏,官蔹,赵栩,杨静,陈龙庆,郭萌萌,赵娟娟,陈超,周涯,韩勇,徐林.优化的TTF-1核心启动子驱动miRNA-7表达有效抑制人非小细胞肺癌细胞的生长（英文）[J].浙江大学学报(B卷英文版),2022(11):915-938. |
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| 作者姓名： | 陈世鹏 官蔹 赵栩 杨静 陈龙庆 郭萌萌 赵娟娟 陈超 周涯 韩勇 徐林 |
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| 作者单位： | 1. 贵州省基因检测与治疗特色重点实验室暨贵州省生物治疗人才基地;2. 遵义医科大学免疫学教研室;3. 遵义医科大学医学物理系;4. 遵义医科大学生理学教研室 |
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| 基金项目： | supported by the National Natural Science Foundation of China(Nos. 32160178, 82160503, 31760258, and 81960509)； |
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| 摘 要： | 靶向基因治疗是一种很有前景的肺癌治疗方法。在前期工作中，我们报道了由甲状腺转录因子-1(TTF-1)启动子调控微小RNA-7(miR-7)的靶向表达可在体外和体内抑制人肺癌细胞的生长，但干预效率有待进一步提高。在本研究中，我们通过5’缺失分析鉴定了TTF-1的核心启动子(从-1299 bp到-871 bp)，并筛选出潜在的结合转录因子核因子-1(NF-1)和激活蛋白-1(AP-1)。进一步分析的结果表明：NF-1的表达水平，而非AP-1的表达水平，与人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中TTF-1核心启动子的活性呈正相关。此外，NF-1的沉默可以降低由TTF-1核心启动子调控的miR-7的表达。重要的是，我们在TTF-1核心启动子的序列上优化了四个不同的序列(称为optTTF-1启动子)以形成额外的NF-1结合位点(TGGCA)，并通过电泳迁移率实验(EMSA)分析验证了NF-1对optTTF-1启动子的结合效率。通进一步研究，结果显示optTTF-1启动子可更有效地驱动miR-7表达并在体外抑制人NSCLC细胞的生长，同时...
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| 关 键 词： | 肺癌 甲状腺转录因子-1(TTF-1) 启动子 微小RNA-7(miR-7) 核因子-1(NF-1) |
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