| UPF1通过调控eIF2α-ATF4通路提高细胞内氨基酸水平促进肺腺癌增殖（英文） |
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| 引用本文： | 房磊,齐欢,王鹏,王世晴,李天娇,夏天,朴海龙,顾春东.UPF1通过调控eIF2α-ATF4通路提高细胞内氨基酸水平促进肺腺癌增殖（英文）[J].浙江大学学报(B卷英文版),2022(10):863-876. |
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| 作者姓名： | 房磊 齐欢 王鹏 王世晴 李天娇 夏天 朴海龙 顾春东 |
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| 作者单位： | 1. 大连医科大学附属第一医院胸外科大连市肺癌诊疗中心;2. 中国科学院分析化学分离科学重点实验室中国科学院大连化学物理研究所 |
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| 基金项目： | supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 81803886, 81774078, and 21907093)； |
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| 摘 要： | 目的：UPF1是调节无义介导的mRNA降解的核心因子，参与多种肿瘤进展相关分子通路的调节，其在肺腺癌氨基酸代谢中的作用尚不清楚。方法和结果：本研究通过结合生物信息学和代谢组学，分析发现UPF1与肺腺癌中部分氨基酸代谢通路显著相关，证实UPF1敲低后可显著抑制氨基酸代谢重编程核心蛋白ATF4的表达及eIF2α-Ser51位点的磷酸化水平，且UPF1通过调控ATF4蛋白增加肺腺癌细胞的氨基酸水平进而促进细胞增殖。在临床患者样本数据库中，肺腺癌组织中UPF1的mRNA水平表达异常，UPF1和ATF4均高表达的肺腺癌患者有着较差的总生存期。结论：本研究表明，UPF1是肿瘤氨基酸代谢重编程的潜在调控因子，可作为肺腺癌治疗的新靶点。
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| 关 键 词： | UPF1 ATF4 氨基酸 肺腺癌 |
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