FOXO1/miR-506/ETS1/FOXO1环路抑制胶质母细胞瘤侵袭性并促进替莫唑胺化疗敏感性(英文) |
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引用本文: | 陈超,刘玉娥,王洪祥,张旭,施裕丰,陈菊祥.FOXO1/miR-506/ETS1/FOXO1环路抑制胶质母细胞瘤侵袭性并促进替莫唑胺化疗敏感性(英文)[J].浙江大学学报(B卷英文版),2023(8):698-715. |
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作者姓名: | 陈超 刘玉娥 王洪祥 张旭 施裕丰 陈菊祥 |
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作者单位: | 1. 海军军医大学第一附属医院神经外科;2. 同济大学医学院第十人民医院肿瘤中心 |
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基金项目: | supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 81402076, 81872072, and 82073274); |
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摘 要: | 为了探索FOXO1在胶质母细胞瘤(GBM)进展和化疗耐药中的作用和机制,本研究采用体外细胞学实验和动物实验分析FOXO1和mi R-506对GBM细胞系U251增殖、凋亡、迁移、侵袭、自噬和替莫唑胺(TMZ)化疗敏感性的影响,并通过双荧光素酶报告实验分析FOXO1与mi R-506相互作用的靶点。结果显示:FOXO1-miR-506轴可抑制GBM细胞侵袭和迁移能力,并促进其对TMZ的化疗敏感性,且自噬参与其中;FOXO1作为转录因子可与mi R-506启动子区域相结合并上调其表达;此外,mi R-506可结合在E26转录因子-1(ETS-1)3’-UTR区并下调ETS1表达,而ETS1可促进FOXO1从细胞核向细胞浆转移进而抑制FOXO1-miR-506轴。裸鼠动物实验结果显示,过表达FOXO1可促进GBM对TMZ的化疗敏感性,但mi R-506抑制剂和过表达ETS1均可逆转该现象。综上所述,FOXO1/miR-506/ETS1/FOXO1环路参与GBM侵袭性和化疗敏感性的调节,可作为GBM治疗的潜在靶点。
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关 键 词: | 胶质母细胞瘤 FOXO1 MiR-506 E26转录因子-1(ETS-1) 化疗敏感性 |
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