靶向TRMT5抑制HIF-1α信号通路调控肝癌进程(英文) |
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引用本文: | 赵琼,张璐雯,何秋芬,常慧,王志强,曹红翠,周颖,潘若浪,陈烨.靶向TRMT5抑制HIF-1α信号通路调控肝癌进程(英文)[J].浙江大学学报(B卷英文版),2023(1):50-73. |
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作者姓名: | 赵琼 张璐雯 何秋芬 常慧 王志强 曹红翠 周颖 潘若浪 陈烨 |
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作者单位: | 1. 浙江大学医学院附属儿童医院遗传代谢科国家儿童健康临床医学研究中心;2. 浙江省遗传缺陷与发育障碍研究重点实验室浙江大学遗传研究所;3. 传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属第一医院;4. 象山县中医医院医疗健康集团;5. 浙江省细胞药物与应用技术研究重点实验室 |
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摘 要: | 越来越多研究表明转运RNA(t RNA)修饰与肿瘤进程有关。本研究首次探索了线粒体t RNA G37位甲基化修饰酶TRMT5(t RNA甲基转移酶5)在肝细胞癌发生发展中的作用。生物信息学和临床分析发现TRMT5在肝癌组织中高表达且与预后不良相关。体内外实验表明TRMT5敲低可诱导肝癌细胞代谢重编程,减弱肝癌细胞的增殖和转移能力。进一步研究发现TRMT5敲低降低了肝癌细胞内缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的稳定性,进而抑制肝癌细胞生长与转移。此外,TRMT5敲低还导致肝癌细胞对阿霉素的敏感性增加。综上所述,本研究表明靶向TRMT5可以抑制肝癌进程并提升肝癌细胞对化疗药物的敏感性。因此,TRMT5是一个新的致癌候选基因,可以作为肝癌治疗的潜在靶点。
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关 键 词: | 转运RNA(t RNA) tRNA甲基转移酶5(TRMT5) 肝细胞癌 缺氧诱导因子1α(HIF-1α) |
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