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Nrf2介导的生精细胞铁死亡参与了聚苯乙烯纳米塑料导致的小鼠雄性生殖毒性(英文)
引用本文:付旭锋,韩杭,杨宏,许博,代文杰,刘玲,何甜甜,杜星,裴秀英.Nrf2介导的生精细胞铁死亡参与了聚苯乙烯纳米塑料导致的小鼠雄性生殖毒性(英文)[J].浙江大学学报(B卷英文版),2024(4):307-339.
作者姓名:付旭锋  韩杭  杨宏  许博  代文杰  刘玲  何甜甜  杜星  裴秀英
作者单位:1. 宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室
基金项目:supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 82204094);;the Key Research and Development Program of Ningxia (No. 2022BEG03084);;the National Key Research and Development Program of China (No. 2018YFC1004202);
摘    要:由于大量塑料废弃物的排放和一次性口罩的广泛使用,所产生的微塑料(MPs)和纳米塑料(NPs)已被认为是有害物质,但它们对健康的具体影响仍不确定。本研究将荧光标记的聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)注射到小鼠体内以确定NPs在体内的分布和潜在的毒性作用,通过动物活体成像发现PS-NPs在小鼠睾丸中有明显积累。因此,本文研究了PS-NPs对雄性小鼠生殖系统和对生精细胞的毒性作用及机制。通过雄性小鼠灌胃暴露50 nm和90 nm的PS-NPs后,其生精能力受到影响且生精细胞受损;在体外暴露发现,PS-NPs会影响精母细胞系GC-2的存活;利用RNA-seq进一步分析其毒理机制,发现PS-NPs通过铁死亡途径影响GC-2细胞;通过线粒体形态、Fe2+水平、脂质过氧化、线粒体膜电位和不稳定铁等方面评价了PS-NPs引起GC-2细胞铁死亡的表型,进一步明确铁死亡抑制剂Fer-1可以逆转铁死亡表型。随后,发现Nrf2在PS-NPs诱导GC-2细胞铁死亡中起重要作用,并且抑制Nrf2后可加剧PS-NPs诱导的GC-2细胞铁死亡。最后,通过体内实验进一步证实了Nrf2在PS-NPs诱...

关 键 词:聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)  雄性生殖毒性  铁死亡  核因子e2相关因子2(Nrf2)
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