替米沙坦关键中间体合成工艺优化

研究替米沙坦中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1’-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑(1)的合成工艺,并进行了改进与优化。以丁亚氨酸乙酯盐酸盐（2）为起始原料,与4-氨基-3-甲基苯甲酸（3）反应生成4-丁眯基-3-甲基苯甲酸（4）,4经次氯酸钠溶液处理环合,生成2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑（5）,5与亚硫酰氯反应生成2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-酰氯（6）,6与N-甲基邻苯二胺盐酸盐（7）发生亲核、环合反应最终得到替米沙坦关键中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1’-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑(1),目标产物1总收率72.14%,纯度99%。优化后工艺路线短,反应条件温和,适合工业化生产。