阿尔茨海默病的内质网应激机制与运动干预研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,主要以Tau蛋白过度磷酸化和β淀粉样蛋白聚集,以及突触损伤为病理特征,其中内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)所诱发的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)过度激活是介导AD病理的重要机制之一。研究表明,适宜的运动能够调节神经细胞ERS和抑制AD的多种病变,但其确切机制尚不清楚。通过分析ERS与AD病理和运动干预之间的关系,发现运动可通过抑制ERS,减少异常磷酸化Tau蛋白和Aβ聚集,提高突触可塑性和自噬活性等途径缓解AD,其机制可能是运动促进能量代谢适应,改善蛋白质折叠和质量监控的内质网环境,减轻ERS,从而防止错误折叠蛋白质的产生和突触相关蛋白表达紊乱。