中药心血管类活性筛选的新模型新技术

斑马鱼被美国FDA列为继人和啮齿类动物之后的第三大模式生物。斑马鱼与人类基因同源性高达85%；其信号传导通路、生物结构和生理功能等与哺乳动物高度相似；具有饲养成本低、体积小、发育周期短、体外受精、透明易观察、单次产卵数较高等特点。利用斑马鱼模型可在2～3天内完成体内活性实验，所用药物量极小；在显微镜下可全程、完整观察药物对斑马鱼体内器官、组织、靶点的作用。以斑马鱼作为模式生物进行实验，既具有体外细胞实验的高通量性，又具有整体动物实验的高内涵性等特征，且实验周期短、成本低。因此斑马鱼已成为药物筛选评价体系中，衔接细胞和哺乳动物模型的重要环节。2009年，欧洲斑马鱼药物筛选技术服务公司Biobide获得FDA和EMEA的GLP认证。2015年，我国制定了中国实验用鱼（斑马鱼）质量控制标准。自2006年起，山东省科学院药物筛选技术平台针对中药现代化的实际需求，在国家高端外国专家项目、山东省重大科技专项、山东省自然基金等项目资助下，开始基于斑马鱼模型的中药心血管活性筛选评价新技术与应用的研究，取得以下阶段性创新成果。